Nová farmakoterapie závislosti na alkoholu: olanzapin

author
3 minutes, 41 seconds Read

prvním cílem studie je zjistit, zda je olanzapin účinný při snižování cue-vyvolané touhy (tj. Subjektivní touhy, stejně jako aktivace středního mozku a prefrontální kůry po expozici alkoholovým podnětům) po alkoholu a snížení užívání alkoholu ve vzorku subjektů závislých na alkoholu. Druhým cílem je otestovat předpokládaný mechanismus změny stanovením, zda je účinek olanzapinu na chování při užívání alkoholu zprostředkován účinkem olanzapinu na vyvolávanou touhu. Konečným cílem bude zkoumat, zda genetické rozdíly zmírňují účinky olanzapinu.

kromě laboratorních studií antagonistů dopaminu a touhy po alkoholu (např., 1993; Hutchison a kol., 2001), nedávné klinické zprávy naznačují, že klozapin, silný antagonista receptoru D4, snižuje zneužívání návykových látek u jedinců se zneužíváním/závislostí na komorbidních látkách (Green et al ., 1999; Zimmet et al., 2000; Lee et al, 1998) a konkrétně užívání alkoholu (Drake et al., 2000). Studie na zvířatech také naznačují, že klozapin snižuje dobrovolný příjem nikotinu (Kameda et al ., 2000). Vzhledem k některým z těchto raných zjištění jsme provedli laboratorní test účinků olanzapinu na vyvolání touhy a touhy po konzumaci alkoholu mezi těžkými sociálními pijáky (Hutchison et al ., 2001). Rozhodli jsme se testovat olanzapin, protože se také zaměřuje na receptor D4, i když ne tak silně jako klozapin, a protože olanzapin měl nejlepší profil vedlejších účinků mezi léky schválenými FDA, které se zaměřují na dopaminové receptory šířeji a konkrétně na D4. Tento počáteční test prokázal, že olanzapin zmírnil účinky alkoholových podnětů na dvě samostatná měření nutkání pít během dvou samostatných experimentálních sezení a že olanzapin zabránil zvýšení nutkání pít po konzumaci alkoholu. Pokud jde o účinky na nutkání pít, zjištění této studie jsou obecně v souladu s teoretickým předpokladem, že toto apetitivní chování je částečně zprostředkováno mezolimbickou aktivací dopaminu.

abychom zopakovali a rozšířili naše předchozí výsledky s olanzapinem, byla navržena druhá studie, která zkoumala, zda olanzapin (5 mg) snížil chuť k jídlu ve srovnání s cyproheptadinem (4 mg), který byl použit jako léčivo pro aktivní kontrolu. Je důležité si uvědomit, že neexistují žádné jiné publikované studie (podle našich znalostí), které by používaly tak přísnou experimentální kontrolu při testu farmakologického činidla, které se zaměřuje na touhu po alkoholu u lidí. Například předchozí studie s naltrexonem používaly pouze kontrolu placeba. Výsledky tohoto šetření ukázaly, že olanzapin a cyproheptadin vyvolávají rovnocenné hladiny sedace. Olanzapin však významně snížil touhu před a po konzumaci alkoholu ve srovnání s cyproheptadinem (Hutchison et al., 2003). Kromě toho došlo k významné lékové interakci DRD4 VNTR polymorfismu, takže olanzapin snížil touhu po alkoholu, zejména u jedinců DRD4 L. Pro rozšíření těchto zjištění jsme provedli 12týdenní randomizovanou dvojitě zaslepenou studii olanzapinu v léčbě závislosti na alkoholu (Hutchison et al ., v tisku). V souladu s našimi předchozími studiemi výsledky naznačují, že olanzapin významně snížil chuť k jídlu a konzumaci alkoholu u jedinců DRD4 L, ale ne u jedinců DRD4 S. Obě tyto poslední dvě studie byly provedeny v Boulder GCRC.

zde dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný 3 (léky: olanzapin 5 mg, olanzapin 2,5 mg oproti placebu) x 7 (Čas: Základní linie, 2, 4, 8, 12, 24, 36 týdny) smíšený faktoriální design, kde lék je faktorem mezi subjekty a čas je faktorem uvnitř subjektů, bude použit k testování hypotéz o výsledku léčby. Subjekty budou náhodně přiřazeny k tomu, aby dostávaly buď olanzapin (5 mg), olanzapin (2, 5 mg) nebo placebo po dobu 12 týdnů, takže v každé skupině léků je stejný počet jedinců DRD4 L. Všechny subjekty také obdrží 7 sezení léčby / podpůrné terapie(podrobně níže). Následná hodnocení budou získána ve 4, 8, 12 týdnech (konec léčby), 24 týdnech a 36 týdnech.

Similar Posts

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.