olanzapin. Farmakokinetický a farmakodynamický profil

author
2 minutes, 7 seconds Read

multicentrické studie u pacientů se schizofrenií potvrzují, že olanzapin je nové antipsychotikum se širokou účinností, které vyvolává odpověď jak u pozitivních, tak u negativních příznaků schizofrenie. Ve srovnání s tradičními antipsychotiky způsobuje olanzapin nižší výskyt extrapyramidových symptomů a minimální poruchy hladin prolaktinu. Obecně je olanzapin dobře snášen. Farmakokinetika olanzapinu je ve schváleném dávkovém rozmezí lineární a úměrná dávce. Jeho průměrný poločas u zdravých jedinců byl 33 hodin, v rozmezí od 21 do 54 hodin. Průměrná zdánlivá plazmatická clearance byla 26 L / h, v rozmezí od 12 do 47 L / h. kuřáci a muži mají vyšší clearance olanzapinu než ženy a nekuřáci. Po podání olanzapinu bylo přibližně 60% radioaktivity vyloučeno močí a 30% stolicí. Olanzapin se váže převážně na albumin (90%) a alfa-1-kyselý glykoprotein (77%). Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. Fluvoxamin, inhibitor CYP1A2, zvyšuje plazmatické koncentrace olanzapinu; induktory CYP1A2, včetně tabákového kouře a karbamazepinu, snižují koncentrace olanzapinu. Při současném podávání olanzapinu a diazepamu nebo alkoholu byly pozorovány ortostatické změny. Mezi olanzapinem a alkoholem a olanzapinem a imipraminem došlo k farmakodynamickým interakcím, z čehož vyplývá, že pacienti by se měli vyhnout obsluze nebezpečného zařízení nebo řízení automobilu a zároveň by měli mít krátkodobé účinky těchto kombinací. Jednotlivé faktory, které mají největší vliv na farmakokinetiku olanzapinu, jsou pohlaví a kouření. Plazmatická clearance olanzapinu se obecně mění v rozmezí 4násobku, ale nezdá se, že by variabilita clearance a koncentrace olanzapinu byla spojena se závažností nebo trváním nežádoucích účinků nebo stupněm účinnosti. Úpravy dávkování se tedy u těchto jednotlivých faktorů jeví jako zbytečné. U pacientů charakterizovaných kombinací faktorů spojených se sníženým oxidačním metabolismem, například oslabených nebo starších žen, které nejsou kuřáky, by však měla být zvážena úprava dávkování.

Similar Posts

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.