Olanzapina. Perfil farmacocinético y farmacodinámico

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Los ensayos multicéntricos en pacientes con esquizofrenia confirman que la olanzapina es un agente antipsicótico novedoso con amplia eficacia, que provoca una respuesta tanto en los síntomas positivos como en los negativos de la esquizofrenia. En comparación con los agentes antipsicóticos tradicionales, la olanzapina causa una menor incidencia de síntomas extrapiramidales y una perturbación mínima de los niveles de prolactina. En general, la olanzapina se tolera bien. La farmacocinética de olanzapina es lineal y proporcional a la dosis dentro del intervalo de dosificación aprobado. Su semivida media en individuos sanos fue de 33 horas, oscilando entre 21 y 54 horas. El aclaramiento plasmático aparente medio fue de 26 L/h, oscilando entre 12 y 47 L/h. Los fumadores y los hombres tienen un aclaramiento de olanzapina más alto que las mujeres y los no fumadores. Después de la administración de olanzapina, aproximadamente el 60% de la radiactividad se excretó en orina y el 30% en heces. La olanzapina se une principalmente a la albúmina (90%) y a la alfa-1-glicoproteína ácida (77%). Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. La fluvoxamina, un inhibidor del CYP1A2, aumenta las concentraciones plasmáticas de olanzapina; los inductores del CYP1A2, incluidos el humo de tabaco y la carbamazepina, disminuyen las concentraciones de olanzapina. Se observaron cambios ortostáticos cuando se administraron conjuntamente olanzapina y diazepam o alcohol. Se produjeron interacciones farmacodinámicas entre olanzapina y alcohol, y olanzapina e imipramina, lo que implica que los pacientes deben evitar utilizar equipos peligrosos o conducir automóviles mientras experimenten los efectos a corto plazo de las combinaciones. Los factores individuales que tienen el mayor impacto en la farmacocinética de olanzapina son el sexo y el tabaquismo. El aclaramiento plasmático de olanzapina generalmente varía en un intervalo de 4 veces, pero la variabilidad en el aclaramiento y la concentración de olanzapina no parece estar asociada con la gravedad o duración de los efectos adversos ni con el grado de eficacia. Por lo tanto, los ajustes de dosis parecen innecesarios para estos factores individuales. Sin embargo, se debe considerar la modificación de la dosis en pacientes caracterizados por una combinación de factores asociados con una disminución del metabolismo oxidativo, por ejemplo, mujeres debilitadas o de edad avanzada que no fuman.

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