. Farmakokinetisk og farmakodynamisk profil

author
1 minute, 44 seconds Read

multicenterforsøg med patienter med schisofreni bekræfter, at olanapin er et nyt antipsykotisk middel med bred virkning, hvilket fremkalder et respons i både de positive og negative symptomer på schisofreni. Sammenlignet med traditionelle antipsykotiske midler forårsager olanapin en lavere forekomst af ekstrapyramidale symptomer og minimal forstyrrelse af prolactinniveauer. Generelt tolereres olanapin godt. Farmakokinetikken er lineær og dosisproportional inden for det godkendte dosisområde. Dens gennemsnitlige halveringstid hos raske individer var 33 timer, der spænder fra 21 Til 54 timer. Den gennemsnitlige tilsyneladende plasmaclearance var 26 L/T, i området fra 12 Til 47 L / T. rygere og mænd har en højere clearance af olanapin end kvinder og ikke-rygere. 60% af radioaktiviteten i urinen og 30% i fæces. Albumin (90%) og alfa-1-syre glycoprotein (77%) bindes overvejende til albumin. Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. CYP1A2-hæmmer øger plasmakoncentrationen; CYP1A2-induktorer, herunder tobaksrøg og carbamasepin, nedsætter koncentrationen af CYP1A2. Der blev observeret ortostatiske ændringer ved samtidig administration. Der opstod farmakodynamiske interaktioner mellem olanapin og alkohol, og olanapin og imipramin, hvilket antyder, at patienter bør undgå at betjene farligt udstyr eller køre bil, mens de oplever de kortsigtede virkninger af kombinationerne. Individuelle faktorer med den største indvirkning på farmakokinetikken er køn og rygestatus. I de fleste tilfælde varierer plasmaclearance over et 4 gange interval, men variabiliteten i clearance og koncentration synes ikke at være forbundet med sværhedsgraden eller varigheden af bivirkninger eller graden af effektivitet. Dosisjusteringer forekommer således unødvendige for disse individuelle faktorer. Dosisjustering bør dog overvejes for patienter, der er karakteriseret ved en kombination af faktorer, der er forbundet med nedsat iltningsstofskifte, f.eks. svækkede eller ældre kvinder, der er ikke-rygere.

Similar Posts

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.