julkaisut

author
3 minutes, 40 seconds Read

Nir Hacohen, PhD

Massachusetts General Hospital
Director, MGH Center for Cancer Immunotherapy
Center for Cancer Research
149 13th Street, 3rd floor
Charlestown, MA 02129
Broad Institute
7 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142
Tel: 617-724-3768
faksi: 617-726-5651
Sähköposti: [email protected]
laboratorion jäsenet: 6 tutkijatohtoria, 3 jatko-opiskelijaa
käy lab-sivuni täällä ja täällä.

Hacohen lab koostuu immunologeista, geneetikoista, biokemisteistä, teknologeista ja laskennallisista biologeista, jotka työskentelevät yhdessä kehittääkseen uusia ja puolueettomia strategioita perusimmuniteettiprosessien ja immuunivälitteisten sairauksien ymmärtämiseksi, painottaen synnynnäistä immuunijärjestelmää. Käsittelemme kolmea immunologian avainkysymystä: 1) Miten immuunivasteet syöpää vastaan käynnistetään, ylläpidetään ja vältetään? 2) Mitkä ovat immuunipiirit, jotka aistivat taudinaiheuttajia, kuten viruksia ja bakteereja, ja valvovat niitä? (3) Miten immuniteetti kehoa vastaan kehittyy erityisesti potilailla, joilla on autoimmuunisairaus lupus. Sen lisäksi, että löydämme ja tutkimme tiettyjä molekyyli-ja solumekanismeja, käsittelemme myös sitä, miten ja miksi immuunivaste (kasvaimille, taudinaiheuttajille tai itselle) vaihtelee niin dramaattisesti yksilöiden välillä. Lopuksi olemme mukauttamassa puolueettomia analyyttisiä strategioitamme reaalimaailman terapeutiikaksi, aloitettuamme kliiniset tutkimukset (yhteistyökumppanimme Tri. Catherine Wu), jossa potilaat rokotetaan omia kasvaimiaan vastaan täysin personoidulla rokotteella, joka on suunniteltu perustuen heidän henkilökohtaisen kasvaimen perimän laskennalliseen analyysiin.
kasvainimmuniteetin alullepanijat, vastukset ja kohteet
vaikka syöpäimmunologiaa on tutkittu syvällisesti eläinmalleissa, ihmisen kasvainimmunologiassa on edelleen monia avoimia kysymyksiä, koska ihmisnäytteiden tutkimiseen ei ole työkaluja. Olemme kehittäneet geneettisiä ja genomiikka lähestymistapoja selittää suuri varianssi anti-kasvain immuniteetti eri ihmisillä, ja selvittää, miten kasvaimet kehittyvät vastustaa tuottavaa koskemattomuutta. Olemme äskettäin havainneet, että yksi parhaista ennustajista anti-kasvain immuniteetti on kuormitus neoantigens (mutated peptidit esitetty pinnalla kasvainsolujen HLA molekyylejä); tunnistimme myös somaattisia mutaatioita kasvaimissa, jotka indusoivat tai vastustavat anti-kasvain immuniteetti potilailla (Rooney et al., Solu 2015). Nämä tutkimukset johtavat uudenlaisiin terapeuttisiin lähestymistapoihin ja kohteisiin immunoterapialle. Erityisesti sen havainnon perusteella, että potilaat kehittävät immuniteetin kasvaimistaan peräisin olevia mutatoituneita neoantigeenejä vastaan (Hakohen et al., Cancer Immunology 2013; Rajasagi et al., Blood 2014), olemme kehittäneet ja testaamme nyt henkilökohtaista kasvainrokotetta, joka kohdistuu useisiin HLA: Han liittyviin neoantigeeneihin ihmisen kasvaimissa yhdessä tohtori Catherine Wun (DFCI) kanssa.
isäntäpatogeenisten vuorovaikutusten taustalla olevat geenit ja verkostot
olemme kehittäneet joukon integroivia strategioita, joilla voidaan analysoida patogeenien tunnistamiseen tai hallintaan osallistuvien geenien verkostoja. Tunnistimme influenssaa tukevia tai rajoittavia isäntäväyliä, kuten IFITM3 (Shapira et al., Cell 2009), transkriptiotekijät ja signalointimolekyylit, jotka välittävät synnynnäisiä immuunivasteita viruksille ja bakteereille (Amit et al., Science 2009; Chevrier et al., Cell 2011)ja synnynnäisen DNA-tunnistuksen komponentit (Lee et al., Nat Immun 2013). Viimeksi osoitimme, että genomin laajuiset CRISPR-näytöt löytävät tehokkaasti taudinaiheuttajien tunnistamiseen osallistuvat geenit (Parnas et al., Cell 2015), ja käyttävät nyt tätä järjestelmää löytääkseen geenejä, jotka osallistuvat erilaisten patogeenien tunnistamiseen ja virusinfektioiden hallintaan.
geneettinen perusta yksilöiden välisille immuunivasteen vaihteluille.
olemme myös kehittäneet genomistrategioita analysoidaksemme ihmisen immuunivasteita ja selittääksemme immuunifenotyyppejä germline-genotyypeillä. Löysimme geneettisen perustan yksilöiden väliselle vaihtelulle synnynnäisessä immuunivasteessa viruksille ja bakteereille (Lee et al., Science 2014; Raj et al, Science 2014; Ye et al, Science 2014). Havaitsimme esimerkiksi, että irf7: n yhteiset alleelit virittävät yksilön anti-virusvasteen voimakkuutta. Näiden tutkimusten pohjalta olemme äskettäin kehittäneet ja käytämme systemaattisia menetelmiä analysoidaksemme geneettisten ja ei-geneettisten variaatioiden roolia ihmisen immuniteetissa ja niiden vaikutusta autoimmuunisairauksiin.
synnynnäiset immuunipuolustajat, joilla on autoimmuunisairaus.
DNA: ta hajottavien nukleaasien puute johtaa itse-DNA: n kertymiseen, synnynnäisen immuunivasteen aktivoitumiseen ja autoimmuunisairauksien kehittymiseen, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus ja Aicardi-Goutièresin oireyhtymä ihmisillä sekä autoimmuuniartriitti, nefriitti ja sydänlihastulehdus hiirillä. Olemme olleet kiinnostuneita ymmärtämään, miten autoimmunity kehittyy käynnistettäessä luontainen immuniteetti itse-DNA: n (eikä taudinaiheuttajasta johdetun DNA: n) avulla. Tutkiessamme tätä kysymystä teimme yllättävän havainnon siitä, että immunostimulatorinen DNA voi syntyä isännän vaurioituneesta DNA: sta, joka viedään tumasta lysosomiin (Lan et al, Cell Rep 2014). Oletamme, että tämä solu prosessi on lähde tulehduksen autoimmuunitauti, syöpä, kemoterapia ja ikääntyminen. Kehitimme myös integroidun proteomisen ja genomisen lähestymistavan löytääksemme uusia tekijöitä ja pieniä molekyylejä, jotka kohdistavat tämän reitin, joka voi olla hyödyllinen näiden sairauksien hoidossa (Lee et al., Nat Imm 2013). Syventää ymmärrystä DNA ja RNA reitit, jotka ajavat autoimmunity, analysoimme parhaillaan immuunivasteita lupus nefriitti potilailla, painottaen solu-ja molekyylianalyysi munuaisten koepaloja ja verinäytteitä lupus potilailla.

Viimeisin Päivitys: 7/30/2015

Similar Posts

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.