olantsapiini. Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen profiili

author
1 minute, 31 seconds Read

skitsofreniapotilailla tehdyt Monikeskustutkimukset vahvistavat, että olantsapiini on uusi psykoosilääke, jonka teho on laaja ja aikaansaa vasteen skitsofrenian positiivisten ja negatiivisten oireiden hoidossa. Perinteisiin psykoosilääkkeisiin verrattuna olantsapiini aiheuttaa vähemmän ekstrapyramidaalioireita ja prolaktiinitasojen vähäistä häiriötä. Yleisesti ottaen olantsapiini on hyvin siedetty. Olantsapiinin farmakokinetiikka on lineaarinen ja annoksesta riippuvainen hyväksytyllä annosalueella. Sen keskimääräinen puoliintumisaika terveillä henkilöillä oli 33 tuntia, vaihdellen 21 tunnista 54 tuntiin. Tupakoitsijoilla ja miehillä olantsapiinin puhdistuma on suurempi kuin naisilla ja tupakoimattomilla. Olantsapiinin radioaktiivisuudesta noin 60% erittyi virtsaan ja 30% ulosteeseen. Olantsapiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin (90%) ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin (77%). Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. CYP1A2-inhibiittori fluvoksamiini suurentaa olantsapiinin pitoisuuksia plasmassa; CYP1A2-induktorit, kuten tupakansavu ja karbamatsepiini, pienentävät olantsapiinipitoisuuksia. Ortostaattisia muutoksia havaittiin, kun olantsapiinia annettiin samanaikaisesti diatsepaamin tai alkoholin kanssa. Olantsapiinin ja alkoholin sekä olantsapiinin ja imipramiinin välillä on farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia, mikä tarkoittaa, että potilaiden tulee välttää vaarallisten laitteiden käyttöä tai autolla-ajoa, vaikka yhdistelmien vaikutukset ovat lyhytaikaisia. Sukupuoli ja tupakointi ovat yksilöllisiä tekijöitä, joilla on suurin vaikutus olantsapiinin farmakokinetiikkaan. Olantsapiinin plasmapuhdistuma vaihtelee yleensä 4-kertaisesti, mutta puhdistuman ja pitoisuuden vaihteluun ei näytä liittyvän haittavaikutusten vaikeusastetta, kestoa tai tehon astetta. Näin ollen annoksen muuttaminen ei näytä olevan tarpeen näiden yksittäisten tekijöiden vuoksi. Annoksen muuttamista tulee kuitenkin harkita potilailla, joille on ominaista oksidatiivisen aineenvaihdunnan heikkenemiseen liittyvien tekijöiden yhdistelmä, esimerkiksi heikkokuntoiset tai iäkkäät naiset, jotka eivät tupakoi.

Similar Posts

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.