Olantsapiini

author
2 minutes, 39 seconds Read

tutkimuksen ensimmäisenä tavoitteena on selvittää, vähentääkö olantsapiini tehokkaasti alkoholin aiheuttamaa halua (subjektiivista halua sekä keskiaivon ja etuotsalohkon aktivoitumista alkoholialtistuksen jälkeen) ja vähentääkö alkoholinkäyttöä alkoholiriippuvaisista koehenkilöistä otetussa näytteessä. Toisena tavoitteena on testata oletusmekanismia määrittämällä, välittyykö olantsapiinin vaikutus alkoholinkäyttökäyttäytymiseen olantsapiinin vaikutuksesta alkoholinkäyttöön. Lopullisena tavoitteena on tutkia, kohtaavatko geneettiset erot olantsapiinin vaikutuksia.

dopamiiniantagonisteja ja alkoholinhimoa koskevien laboratoriotutkimusten lisäksi (esim., 1993; Hutchison ym., 2001), viimeaikaiset kliiniset raportit ovat ehdottaneet, että klotsapiini, voimakas D4-reseptorin antagonisti, vähentää päihteiden väärinkäyttöä potilailla, joilla on samanaikainen päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus (Green et al., 1999; Zimmet ym., 2000; Lee et al, 1998)ja erityisesti alkoholin käyttö (Drake et al., 2000). Eläinkokeissa on myös esitetty, että klotsapiini vähentää nikotiinin vapaaehtoista saantia (Kameda ym., 2000). Ottaen huomioon joitakin näistä varhaisista löydöksistä, teimme laboratoriokokeen olantsapiinin vaikutuksista cue-elicited himo ja himo jälkeen alkoholinkäytön keskuudessa kova sosiaalinen juojat (Hutchison et al., 2001). Päätimme testata olantsapiinia, koska se kohdistuu myös D4-reseptoriin, vaikkakaan ei yhtä voimakkaasti kuin klotsapiini, ja koska olantsapiinilla oli paras sivuvaikutusprofiili FDA: n hyväksymien lääkkeiden joukossa, jotka kohdistavat dopamiinireseptoreita laajemmin, ja tarkemmin D4-reseptoreihin. Tämä alkutesti osoitti, että olantsapiini heikensi alkoholivihjeiden vaikutusta kahteen erilliseen juomahalukkuuden mittariin kahden erillisen kokeilukerran aikana ja että olantsapiini esti juomahalukkuuden lisääntymistä alkoholinkäytön jälkeen. Mitä tulee vaikutuksiin juomishimoon, tämän tutkimuksen tulokset ovat yleensä yhtäpitäviä sen teoreettisen olettaman kanssa, että tämä ruokahalua herättävä käyttäytyminen välittyy osittain mesolimbisen dopamiiniaktivaation kautta.

aikaisempien olantsapiinilla saatujen tulosten toistamiseksi ja laajentamiseksi suunniteltiin toinen tutkimus, jossa selvitettiin, vähentikö olantsapiini (5 mg) halun tunnetta verrattuna syproheptadiiniin (4 mg), jota käytettiin aktiivisena kontrollilääkkeenä. On tärkeää huomata, että ei ole muita julkaistuja tutkimuksia (tietääksemme), jotka ovat käyttäneet tällaista tiukkaa kokeellista kontrollia farmakologisen aineen testissä, joka kohdistaa alkoholin himo ihmisillä. Esimerkiksi aiemmissa tutkimuksissa naltreksonilla on hyödynnetty vain lumekontrollia. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että olantsapiini ja syproheptadiini saivat aikaan saman tason sedaation. Olantsapiini vähensi kuitenkin merkitsevästi halun tunnetta ennen ja jälkeen alkoholin nauttimisen verrattuna syproheptadiiniin (Hutchison ym., 2003). Lisäksi DRD4 VNTR-polymorfismilla oli merkittävä yhteisvaikutus, jonka vuoksi olantsapiini vähensi alkoholin aiheuttamaa himoa erityisesti DRD4 L-yksilöiden keskuudessa. Laajentaaksemme näitä löydöksiä teimme 12 viikon satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen olantsapiinista alkoholiriippuvuuden hoidossa (Hutchison et al., lehdistössä). Aiempien tutkimuksiemme mukaisesti tulokset viittasivat siihen, että olantsapiini vähensi cue: n aiheuttamaa himo-ja alkoholinkulutusta merkittävästi DRD4 L-yksilöiden, mutta ei DRD4 s-yksilöiden keskuudessa. Molemmat kaksi viimeistä tutkimusta tehtiin Boulder GCRC: ssä.

tässä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 3 (lääkitys: olantsapiini 5 mg, olantsapiini 2, 5 mg vs. lumelääke) x 7 (aika: Lähtötilanne, 2, 4, 8, 12, 24, 36 hoitotuloshypoteesien testaamiseen käytetään sekamuotoista faktorimuotoilua, jossa lääkitys on koehenkilöiden välinen tekijä ja aika koehenkilöiden sisäinen tekijä. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko olantsapiinia (5 mg), olantsapiinia (2, 5 mg) tai lumelääkettä 12 viikon ajan siten, että DRD4 L-potilaita on yhtä monta kussakin lääkitysryhmässä. Kaikki koehenkilöt saavat myös 7 hoitokertaa lääkityksen hallintaa / tukihoitoa (KS. alla). Seuranta-arviot saadaan 4, 8, 12 viikon (hoidon päättyessä), 24 viikon ja 36 viikon kuluttua.

Similar Posts

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.