Az alkoholfüggőség új farmakoterápiája: olanzapin

author
4 minutes, 22 seconds Read

a vizsgálat első célja annak meghatározása, hogy az olanzapin hatásosan csökkenti-e a cue által kiváltott sóvárgást (azaz a szubjektív sóvárgást, valamint a középagy és a prefrontális kéreg aktiválódását alkoholfüggő vizsgálati alanyok mintájában) és csökkenti-e az alkoholfogyasztást. A második cél a feltételezett változás mechanizmusának tesztelése annak meghatározásával, hogy az olanzapin hatása az alkoholfogyasztási viselkedésre az olanzapin hatása a dákóra kiváltott vágy. A végső cél annak vizsgálata lesz, hogy a genetikai különbségek mérséklik-e az olanzapin hatásait.

a dopamin antagonistákkal és az alkoholfogyasztással kapcsolatos laboratóriumi vizsgálatok mellett (pl., 1993; Hutchison et al., 2001), a legújabb klinikai jelentések szerint a klozapin, egy erős D4 receptor antagonista, csökkenti a szerekkel való visszaélést a komorbid szerekkel való visszaélésben/függőségben szenvedő egyének körében (Green et al., 1999; Zimmet et al., 2000; Lee et al, 1998), különös tekintettel az alkoholfogyasztásra (Drake et al., 2000). Állatkísérletek azt is sugallták, hogy a klozapin csökkenti a nikotin önkéntes bevitelét (Kameda et al., 2000). Tekintettel néhány ilyen korai megállapításra, laboratóriumi vizsgálatot végeztünk az olanzapin hatásáról a cue által kiváltott sóvárgásra és az alkoholfogyasztás utáni sóvárgásra a nagy társadalmi ivók körében(Hutchison et al ., 2001). Úgy döntöttünk, hogy teszteljük az olanzapint, mert a D4 receptort is célozza, bár nem olyan erősen, mint a klozapin, és mert az olanzapinnak volt a legjobb mellékhatása az FDA által jóváhagyott gyógyszerek között, amelyek szélesebb körben célozzák meg a dopamin receptorokat, pontosabban a D4-et. Ez a kezdeti teszt azt mutatta, hogy az olanzapin két különböző kísérleti kezelés során gyengítette az alkoholfogyasztásnak az ivásra való késztetés két különböző mértékére gyakorolt hatását, és hogy az olanzapin megakadályozta az alkoholfogyasztást követő ivási késztetés növekedését. Az ivási késztetésre gyakorolt hatások tekintetében a tanulmány eredményei általában összhangban vannak azzal az elméleti előfeltevéssel, hogy ezt az étvágygerjesztő viselkedést részben a mezolimbikus dopamin aktiváció közvetíti.

az olanzapinnal végzett korábbi eredmények megismétlése és kiterjesztése érdekében egy második vizsgálatot terveztek annak vizsgálatára, hogy az olanzapin (5 mg) csökkentette-e a sóvárgást az aktív kontroll gyógyszerként alkalmazott ciproheptadinhoz (4 mg) képest. Fontos megjegyezni, hogy nincs más publikált tanulmány (tudomásunk szerint), amely ilyen szigorú kísérleti kontrollt alkalmazott volna egy olyan farmakológiai ágens tesztjében, amely az alkohol utáni vágyat célozza meg az emberekben. Például a naltrexonnal végzett korábbi vizsgálatok csak placebo kontrollt alkalmaztak. E vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az olanzapin és a ciproheptadin ekvivalens mértékű szedációt vált ki. Az olanzapin azonban jelentősen csökkentette a sóvárgást alkoholfogyasztás előtt és után, a ciproheptadinhoz képest (Hutchison et al., 2003). Sőt, jelentős gyógyszeres kezelés volt a DRD4 VNTR polimorfizmus interakciójával, így az olanzapin csökkentette az alkohol okozta vágyat, különösen a DRD4 l egyének körében. Ezen eredmények kiterjesztése érdekében 12 hetes, randomizált, kettős-vak vizsgálatot végeztünk az olanzapinról az alkoholfüggőség kezelésében (Hutchison et al., sajtóban). Összhangban a korábbi vizsgálatok, az eredmények azt mutatták, hogy az olanzapin csökkentette cue kiváltott sóvárgás és az alkoholfogyasztás jelentősen között DRD4 l egyének, de nem DRD4 s egyének. Mindkét utóbbi két vizsgálatot a Boulder GCRC-n végezték.

itt egy kettős-vak, placebo-kontrollos 3 (gyógyszer: olanzapin 5 mg, olanzapin 2,5 mg, placebóval szemben) x 7 (idő: Alapvonal, 2, 4, 8, 12, 24, 36 hetek) vegyes faktoriális tervezés, ahol a gyógyszeres kezelés az alanyok közötti tényező, az idő pedig az alanyokon belüli tényező, a kezelés eredményének tesztelésére használják hipotézisek. Az alanyokat véletlenszerűen osztják be olanzapin (5 mg), olanzapin (2,5 mg) vagy placebo 12 hetes időtartamra úgy, hogy azonos számú DRD4 l egyén legyen minden gyógyszercsoportban. Minden alany 7 gyógyszeres kezelést / támogató terápiát is kap (az alábbiakban részletezzük). A nyomon követési értékeléseket 4, 8, 12 héten (a kezelés vége), 24 héten és 36 héten belül kapják meg.

Similar Posts

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.