olanzapin. Farmakokinetikai és farmakodinámiás profil

author
2 minutes, 25 seconds Read

schizophreniás betegeken végzett multicentrikus vizsgálatok megerősítették, hogy az olanzapin széles hatékonyságú új antipszichotikus szer, amely mind a schizophrenia pozitív, mind negatív tüneteire választ vált ki. Az olanzapin a hagyományos antipszichotikumokhoz képest ritkábban okozza az extrapyramidális tüneteket és a prolaktinszintek minimális perturbációját. Általában az olanzapin jól tolerálható. Az olanzapin farmakokinetikája a jóváhagyott dózistartományban lineáris és dózisarányos. Átlagos felezési ideje egészséges egyénekben 33 óra volt, 21 és 54 óra között. Az átlagos látszólagos plazma clearance 26 L/óra volt, mely 12-47 L / óra között változott. dohányosoknál és férfiaknál nagyobb az olanzapin clearance, mint nőknél és nemdohányzóknál. 60% – a választódott ki a vizelettel és 30% – a a széklettel. Az olanzapin túlnyomórészt albuminhoz (90%) és alfa-1-savas glikoproteinhez (77%) kötődik. Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. A CYP1A2 inhibitor fluvoxamin növeli az olanzapin plazmakoncentrációját; a CYP1A2 induktorai, beleértve a dohányfüstöt és a karbamazepint, csökkentik az olanzapin koncentrációját. Orthostatikus változásokat figyeltek meg olanzapin és diazepám vagy alkohol együttes alkalmazásakor. Farmakodinámiás interakciók fordultak elő az olanzapin és az alkohol, valamint az olanzapin és imipramin között, ami arra utal, hogy a kombináció rövid távú hatásainak észlelésekor a betegeknek kerülniük kell a veszélyes gépek üzemeltetését vagy a gépjárművezetést. Az olanzapin farmakokinetikáját leginkább befolyásoló egyéni tényezők a nem és a dohányzás. Az olanzapin plazma clearance-e általában 4-szeres változó, de úgy tűnik, hogy az olanzapin clearance-e és koncentrációja nem függ össze a mellékhatások súlyosságával, időtartamával, illetve a hatásosság mértékével. Ezért az adagolás módosítása szükségtelennek tűnik ezen egyedi tényezők esetében. A dózismódosítás azonban megfontolandó azoknál a betegeknél, akiknél az oxidatív metabolizmus csökkenésével járó tényezők kombinációja áll fenn, például legyengült vagy idős nők, akik nem dohányzók.

Similar Posts

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.