publikációk

author
5 minutes, 47 seconds Read

Nir Hacohen, PhD

massachusettsi Általános Kórház
igazgató, MGH rák immunterápiás Központ
Rákkutató Központ
149 13. utca, 3. emelet
Charlestown, MA 02129
széles Intézet
7 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142
Tel: 617-724-3768
Fax: 617-726-5651
e-mail: [email protected]
Lab tagok: 6 posztdoktori ösztöndíjasok, 3 végzős hallgatók
látogasson el a lab oldal itt és itt.

a Hacohen lab immunológusokból, genetikusokból, biokémikusokból, technológusokból és számítógépes biológusokból áll, akik együtt dolgoznak új és elfogulatlan stratégiák kidolgozásán az alapvető immunfolyamatok és az immunmediált betegségek megértése érdekében, különös tekintettel a veleszületett immunrendszerre. Az immunológia három kulcsfontosságú kérdésével foglalkozunk: (1) Hogyan indítják el, tartják fenn és kerülik el a rák elleni immunválaszokat? (2) melyek azok az immunáramkörök, amelyek érzékelik és ellenőrzik a kórokozókat, például a vírusokat és a baktériumokat? (3) Hogyan alakul ki a test elleni immunitás, különösen autoimmun lupus betegségben szenvedő betegeknél. Amellett, hogy felfedezzük és tanulmányozzuk a specifikus molekuláris és sejtes mechanizmusokat, azt is megvizsgáljuk, hogy az immunválasz (tumorokra, kórokozókra vagy énre) hogyan és miért változik olyan drámai módon az egyénenként. Végül, elfogulatlan analitikai stratégiáinkat a valós terápiákhoz igazítjuk, klinikai vizsgálatokat kezdeményezve (munkatársunkkal, Dr. Catherine Wu), amelyben a betegeket saját daganataik ellen oltják be egy teljesen személyre szabott vakcinával, amelyet személyes tumor genomjuk számítási elemzése alapján terveztek.
a tumor immunitásának kezdeményezői, ellenállásai és célpontjai
míg a rák immunológiáját állatmodellekben mélyen tanulmányozták, az emberi tumor immunológiában sok nyitott kérdés maradt az emberi minták vizsgálatára szolgáló eszközök hiánya miatt. Kifejlesztettünk genetikai és genomikai megközelítéseket, hogy megmagyarázzuk a daganatellenes immunitás nagy varianciáját az emberek között, és felfedezzük, hogy a daganatok hogyan fejlődnek, hogy ellenálljanak a produktív immunitásnak. Nemrégiben azt találtuk, hogy a daganatellenes immunitás egyik legjobb előrejelzője a neoantigének terhelése (mutált peptidek a tumorsejtek felszínén HLA molekulákon); szomatikus mutációkat is azonosítottunk olyan daganatokban, amelyek indukálják vagy ellenállnak a daganatellenes immunitásnak a betegekben (Rooney et al., Cella 2015). Ezek a vizsgálatok új terápiás megközelítésekhez és immunterápiás célokhoz vezetnek. Különösen azon megállapítás alapján, hogy a betegek immunitást fejlesztenek ki a daganataikból származó mutált neoantigénekkel szemben (Hacohen et al., Rák immunológia 2013; Rajasagi et al., Blood 2014), kifejlesztettünk és most tesztelünk egy személyre szabott tumor vakcinát, amely több HLA-asszociált neoantigént céloz meg emberi daganatokban, Dr. Catherine Wu-val (DFCI) együtt.
a gazdaszervezet-kórokozó kölcsönhatások alapjául szolgáló gének és hálózatok
integratív stratégiákat dolgoztunk ki a kórokozók érzékelésében vagy kontrollálásában részt vevő gének hálózatainak boncolására. Azonosítottuk az influenzát támogató vagy korlátozó gazdaszervezeteket, mint például az IFITM3 (Shapira et al., Cell 2009), transzkripciós faktorok és jelátviteli molekulák, amelyek a vírusok és baktériumok veleszületett immunválaszát közvetítik (Amit et al., Tudomány 2009; Chevrier et al., Cell 2011), valamint a veleszületett DNS-érzékelés komponensei (Lee et al., Nat Immun 2013). Legutóbb bebizonyítottuk, hogy a genom egészére kiterjedő CRISPR képernyők hatékonyan fedezik fel a kórokozók érzékelésében részt vevő géneket (Parnas et al., Cell 2015), és most ezt a rendszert használják a különböző kórokozók érzékelésében és a vírusfertőzések szabályozásában részt vevő gének felfedezésére.
az immunválaszok egyének közötti variációinak genetikai alapja.
genomikai stratégiákat dolgoztunk ki az emberi immunválaszok elemzésére és az immunfenotípusok csíravonal genotípusokkal való magyarázatára. Felfedeztük a vírusok és baktériumok veleszületett immunválaszának egyének közötti variációinak genetikai alapját (Lee et al., Tudomány 2014; Raj et al, tudomány 2014; Ye et al, tudomány 2014). Például azt találtuk, hogy az IRF7 közös alléljai hangolják az egyén vírusellenes válaszának erősségét. Ezekre a tanulmányokra építve a közelmúltban szisztematikus módszereket fejlesztettünk ki és használunk a genetikai és nem genetikai variációk szerepének elemzésére az emberi immunitásban és az autoimmun betegségekre gyakorolt hatásukban.
az autoimmunitás veleszületett immunvezérlői.
a DNS-t lebontó nukleázok hiányosságai az Ön-DNS felhalmozódásához, a veleszületett immunválasz aktiválódásához és autoimmun betegségek kialakulásához vezetnek, beleértve a szisztémás lupus erythematosust és az Aicardi-Gouti Xhamres szindrómát emberben, és autoimmun arthritist, nephritis és myocarditis egerekben. Érdekeltek vagyunk annak megértésében, hogy az autoimmunitás hogyan alakul ki a veleszületett immunitás kiváltásakor saját DNS-sel (nem pedig kórokozóból származó DNS-sel). E kérdés tanulmányozása során meglepő megfigyelést tettünk arról, hogy az immunstimuláló DNS a gazdaszervezet sérült DNS-jéből származhat, amelyet a magból a lizoszómába exportálnak (Lan et al, Cell Rep 2014). Feltételezzük, hogy ez a sejtes folyamat gyulladás forrása az autoimmunitásban, a rákban, a kemoterápiában és az öregedésben. Kifejlesztettünk egy integrált proteomikus és genomikus megközelítést is, hogy felfedezzük az új tényezőket és a kis molekulákat, amelyek ezt az utat célozzák meg, amelyek hasznosak lehetnek ezeknek a betegségeknek a kezelésében (Lee et al., Nat Imm 2013). Az autoimmunitást elősegítő DNS és RNS utak megértésének elmélyítése érdekében jelenleg a lupus nephritis betegek immunválaszait elemezzük, különös tekintettel a vese biopsziák és a lupus betegek vérmintáinak celluláris és molekuláris elemzésére.

Legutóbbi Frissítés: 7/30/2015

Similar Posts

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.