Una Nuova terapia farmacologica per la Dipendenza da Alcol: Olanzapina

author
3 minutes, 22 seconds Read

Il primo obiettivo dello studio è quello di determinare se il trattamento con olanzapina è efficace nel ridurre il cue-ha suscitato il desiderio (cioè, desiderio soggettivo così come l’attivazione del mesencefalo e corteccia prefrontale dopo l’esposizione all’alcol spunti) per l’alcol e ridurre l’uso di alcol in un campione di soggetti con dipendenza da alcol. Il secondo obiettivo consiste nel testare il presunto meccanismo di cambiamento determinando se l ‘effetto di olanzapina sul comportamento dell’ uso di alcol sia mediato dall ‘ effetto di olanzapina sul desiderio espresso dallo spunto. L ‘ obiettivo finale sarà esaminare se le differenze genetiche moderino gli effetti di olanzapina.

Oltre agli studi di laboratorio sugli antagonisti della dopamina e sul desiderio di alcol (ad esempio, Modell et al., 1993; Hutchison et al., 2001), recenti rapporti clinici hanno suggerito che la clozapina, un potente antagonista del recettore D4, riduce l’abuso di sostanze tra individui con abuso/dipendenza da sostanze comorbide (Green et al., 1999; Zimmet et al., 2000; Lee et al, 1998) e in particolare, l’uso di alcol (Drake et al., 2000). Studi sugli animali hanno anche suggerito che la clozapina riduce l’assunzione volontaria di nicotina (Kameda et al., 2000). Alla luce di alcuni di questi primi risultati, abbiamo condotto un test di laboratorio sugli effetti di olanzapina sulla brama e sulla brama suscitate da cue dopo il consumo di alcol tra i bevitori sociali pesanti (Hutchison et al., 2001). Abbiamo deciso di testare olanzapina perché si rivolge anche al recettore D4, anche se non così forte come clozapina, e perché olanzapina aveva il miglior profilo di effetti collaterali tra i farmaci approvati dalla FDA che colpiscono i recettori della dopamina in modo più ampio, e il D4 più specificamente. Questo test iniziale ha dimostrato che olanzapina attenua gli effetti degli stimoli alcolici in due distinte fasi sperimentali del bisogno di bere e che olanzapina previene gli aumenti del bisogno di bere dopo il consumo di alcol. Per quanto riguarda gli effetti sulla voglia di bere, i risultati di questo studio sono generalmente coerenti con la premessa teorica che questo comportamento appetitivo è parzialmente mediato dall’attivazione mesolimbica della dopamina.

Per replicare ed estendere i precedenti risultati ottenuti con olanzapina, è stato progettato un secondo studio per verificare se olanzapina (5 mg) riducesse il desiderio sessuale rispetto a ciproeptadina (4 mg), usata come farmaco di controllo attivo. È importante notare che non ci sono altri studi pubblicati (a nostra conoscenza) che hanno utilizzato un controllo sperimentale così rigoroso in un test di un agente farmacologico che mira al desiderio di alcol negli esseri umani. Ad esempio, studi precedenti con naltrexone hanno utilizzato solo un controllo placebo. I risultati di questo studio hanno indicato che olanzapina e ciproeptadina hanno prodotto livelli equivalenti di sedazione. Tuttavia, olanzapina ha ridotto significativamente il desiderio prima e dopo aver consumato alcol, rispetto a cyproheptadine (Hutchison et al., 2003). Inoltre, c ‘è stato un significativo farmaco da DRD4 VNTR polimorfismo interazione tale che olanzapina ridotto desiderio suscitato dall’ alcol, in particolare tra gli individui DRD4 L. Per estendere questi risultati, abbiamo condotto uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco di olanzapina nel trattamento della dipendenza da alcol (Hutchison et al., in stampa). Coerentemente con i nostri studi precedenti, i risultati hanno suggerito che olanzapina ha ridotto significativamente il desiderio e il consumo di alcol tra i soggetti con DRD4 L, ma non con DRD4 S. Entrambi questi ultimi due studi sono stati condotti presso il Boulder GCRC.

Qui, un doppio cieco, controllato con placebo 3 (Farmaci: olanzapina 5 mg, olanzapina 2,5 mg, vs. placebo) x 7 (Tempo: Basale, 2, 4, 8, 12, 24, 36 il disegno fattoriale misto, in cui il farmaco è un fattore tra soggetti e il tempo è un fattore all’interno dei soggetti, verrà utilizzato per testare le ipotesi di esito del trattamento. I soggetti saranno assegnati in modo casuale a ricevere olanzapina (5 mg), olanzapina (2,5 mg) o placebo per un periodo di 12 settimane in modo tale che vi sia un numero uguale di individui con DRD4 L in ciascun gruppo di farmaci. Tutti i soggetti riceveranno anche 7 sessioni di gestione del farmaco / terapia di supporto (dettagliate di seguito). Le valutazioni di follow-up saranno ottenute a 4, 8, 12 settimane (fine del trattamento), 24 settimane e 36 settimane.

Similar Posts

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato.