アルコール依存症のための新しい薬物療法:オランザピン

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この研究の最初の目標は、オランザピンがアルコールのキュー誘発渇望(すなわち、主観的渇望 第二の目標は、アルコール使用行動に対するオランザピンの効果が、キュー誘発渇望に対するオランザピンの効果によって媒介されるかどうかを決定することによって、変化の推定メカニズムをテストすることである。 最終的な目標は、遺伝的差異がオランザピンの影響を緩和するかどうかを調べることである。

ドーパミン拮抗薬およびアルコール渇望に関する実験室研究に加えて(例えば、Modell et al. ら、1 9 9 3;Hutchison e t a l. ら、2 0 0 1)、最近の臨床報告は、強力なD4受容体アンタゴニストであるクロザピンが、併存物質乱用/依存性を有する個人の間での薬物乱用を減少させるこ ら、1 9 9 9;Zimmetら、1 9 9 9;Smith e t a l. ら、2 0 0 0;Leeら、1 9 9 8)、具体的には、アルコール使用(Drakeら、1 9 9 8)、およびアルコール使用(Drakeら、1 9 9 9)。, 2000). 動物実験はまた、クロザピンがニコチンの自発的摂取を減少させることを示唆している(Kameda et al., 2000). これらの初期の知見のいくつかを考慮して、我々は、重い社会的飲酒者の間でのアルコール消費後のキュー誘発渇望および渇望に対するオランザピンの効果, 2001). 私達はまたclozapineほど強くないがD4受容器を目標とする、そしてolanzapineがドーパミンの受容器をより広く目標とするFDA承認された薬物間の最もよい副作用のプロ この最初の試験は、オランザピンが二つの別々の実験セッションにわたって飲む衝動の二つの別々の尺度に対するアルコール手がかりの効果を減衰させ、オランザピンがアルコール消費後の飲む衝動の増加を防止することを示した。 飲酒衝動への影響に関して、この研究の知見は、この食欲行動が部分的に中脳辺縁系ドーパミン活性化によって媒介されるという理論的前提と一般

オランザピンによる以前の結果を複製して拡張するために、オランザピン(5mg)が活性対照薬として使用されたシプロヘプタジン(4mg)と比較して渇望を減少させたかどうかを調べるための第二の研究が設計された。 ヒトのアルコール渇望を標的とする薬理学的薬剤の試験において、このような厳格な実験対照を使用した他の公表された研究は(私たちの知る限り)存在しないことに注意することが重要である。 例えば、ナルトレキソンを用いた以前の研究では、プラセボ対照のみを利用していた。 この結果,オランザピンとシプロヘプタジンは同等の鎮静レベルを産生することが示唆された。 しかし、オランザピンは、シプロヘプタジンと比較して、アルコールを消費する前後の渇望を有意に減少させた(Hutchison et al., 2003). また、オランザピンは、特にDRD4L個人の間で、アルコール誘発渇望を減少させるようなDRD4VNTR多型相互作用によって重要な薬物があった。 これらの知見を拡張するために、本発明者らは、アルコール依存症の治療におけるオランザピンの12週間の無作為化二重盲検試験を実施した(Hutchison et al.、プレスで)。 我々の以前の研究と一致して、結果は、オランザピンがDRD4L個人ではなく、DRD4S個人の間で有意にキュー誘発渇望とアルコール消費を減少させることを示唆した。 これらの最後の2つの研究は両方ともBoulder GCRCで行われました。

ここでは、二重盲検、プラセボ対照3(投薬:オランザピン5mg、オランザピン2.5mg、対プラセボ)×7(時間: ベースライン, 2, 4, 8, 12, 24, 36 薬物療法が被験者間因子であり、時間が被験者内因子である混合因子計画を用いて、治療結果の仮説を検定する。 被験者は、オランザピン(5mg)、オランザピン(2.5mg)、またはプラセボのいずれかを12週間投与するようにランダムに割り当てられ、各投薬群に同数のDRD4L すべての被験者はまた、薬物管理/支持療法(以下に詳述)の7セッションを受け取ります。 フォローアップ評価は、4、8、12週(治療終了)、24週、および36週に取得されます。

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