XMRVと慢性疲労症候群

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前立腺癌で関係したレトロウイルスは慢性の疲労シンドロームの患者の血で今見つけられてしまいました。 このウイルスは何ですか、それはどこから来たのですか?

慢性疲労症候群(CFS)は、疲労と慢性炎症を特徴とする疾患であり、世界人口の約1%に影響を与える可能性があります。 この疾患の病因は不明であるが、エンテロウイルスやヘルペスウイルスを含むいくつかのウイルスが関与していることが示唆されている。

レトロウイルスXMRV(xenotropic Moloney murine leukemia virus-related virus)は、前立腺癌患者の腫瘍組織において最近同定された。 XMRV核酸は、cfs患者から68のうち101サンプル(67%)の血液中のポリメラーゼ連鎖反応によって検出された。 ウイルスはまた健康な個人からの8つの213のサンプル(3.7%)で見つけられました。 ウイルスに対する抗体は、19の30CFS血液サンプルではなく、16の健康な対照標本で発見されました。 ウイルス蛋白質はBリンパ球とTリンパ球の両方で同定され,これらの細胞から感染性ウイルスを培養できた。

患者サンプルからクローン化された二つのXMRVゲノムのヌクレオチド配列解析により、ウイルスは前立腺癌で同定されたウイルスと>99%同一であることが明らかになった。 それにもかかわらず、二つのXMRVゲノムは、二つのCFS患者が独立して感染していたことを示唆するのに十分に異なっています。

これらの知見は、世界中のCFSと健康な集団のより広範な分析によって検証されなければならない。 しかし、XMRVは本物であり、人々の中にその存在は多くの疑問を提起します。

どこから来たの? Cfsまたは前立腺癌の患者で識別されるレトロウイルスはxenotropicマウスの白血病ウイルスと呼ばれる野生および実験室のマウスのウイルスのグループに 異種性Mlvはマウスの内因性レトロウイルスであり、ウイルスDNAはマウスゲノムに組み込まれている。 マウスは低レベルのウイルスを産生するが、ウイルスはマウス組織を再感染させることはできない(したがって、その起源の種以外の種で増殖することができるウイルスを意味する”xenotropic”という名前)。 これらのウイルスは、ヒト細胞を含む多くの細胞に感染する可能性があります。 したがって、XMRVがマウスからヒトに交差した異種性MLVであると仮定することは不合理ではない。 人獣共通感染症のプールを覚えていますか?

XMRVはCFSを引き起こしますか? CFSサンプルの67%にXMRVが存在することは印象的ですが、誤解を招く可能性があります。 例えば、サンプルは、XMRV感染が一般的である領域からのものであり得る。 また、CFSの患者は伝染により敏感であることができます。 これが、より広範な疫学研究を行わなければならない理由です。

どのようにxmrvが送信されるのでしょうか? XMRVは血液中にあるため、輸血、静脈内薬物使用、または他の血液媒介経路によって伝達される可能性があります。 感染の他のモード(呼吸、性的)が関与しているかどうかは、ウイルスがヒトに他にどこにあるかによって異なります。

どのように病気を引き起こすのでしょうか? 一つのアイデアは、血液中の高力価に存在するXMRVの感染は、継続的な、長期的な免疫応答につながるということです。 インフルエンザウイルス感染の5日間の間にどのように感じるかを考えてみてください。 積極的な免疫応答は、特に慢性である場合、体を排出する。

多くのCFS患者が癌を発症する。 ヒトDNAへのXMRVの統合が癌遺伝子を活性化し、細胞形質転換につながるかどうかを決定することは興味深いでしょう。

健康な人の3.7%はどうですか? この数が一般集団を代表するものであれば、何百万人もの個人がウイルスを抱えています。 XMRVは原因不明の他の病気に関与している可能性があります。

XMRVの発見によって提起された多くの質問に答えるには時間がかかります。 良いニュースは、AIDSの治療のために認可された抗レトロウイルス薬のいくつかは、CFSに対する有効性についてすぐにテストできることです。

Urisman A,Molinaro RJ,Fischer N,Plummer SJ,Casey G,Klein EA,Malathi K,Magi-Galluzzi C,Tubbs RR,Ganem D,Silverman RH,&DeRisi JL(2006). R462Q RNASEL変異体のホモ接合患者の前立腺腫瘍における新規Gammaretrovirusの同定。 PLoS病原体,2(3)PMID:16609730

Schlaberg R,Choe DJ,Brown KR,Thaker HM,&Singh IR(2009). XMRVは悪性前立腺上皮に存在し、前立腺癌、特に高悪性度腫瘍と関連している。 米国国立科学アカデミー論文集,106(38),16351-6PMID:19805305

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