알코올 의존에 대한 새로운 약물 요법:올란자핀

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이 연구의 첫 번째 목표는 올란자핀이 알코올에 대한 큐 유발 갈망(즉,주관적 갈망뿐만 아니라 알코올 단서에 노출 된 후 중뇌 및 전두엽 피질의 활성화)을 줄이고 알코올 의존 피험자의 샘플에서 알코올 사용을 줄이는 데 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 알코올 사용 행동에 올란자핀의 효과가 큐 유도 갈망에 올란자핀의 효과에 의해 매개되는지 여부를 결정하여 변화의 추정 메커니즘을 테스트하는 것입니다. 최종 목표는 유전 적 차이가 올란자핀의 효과를 완화하는지 여부를 검사하는 것입니다.

도파민 길항제 및 알코올 갈망에 대한 실험실 연구 외에도(예를 들어,모델 외. 1993;허치슨 외. 2001),최근 임상 보고서에 따르면 클로자핀,강력한 수용체 길항제,동반 질환이있는 개인의 약물 남용/의존성(녹색 외.,1999;짐메트 외. 또한,알코올 사용(드레이크 외)및 알코올 사용(드레이크 외)을 포함한다., 2000). 동물 연구는 또한 클로자핀이 니코틴의 자발적인 섭취를 감소 시킨다는 것을 제안했다(카메 다 외., 2000). 이러한 초기 연구 결과 중 일부를 감안할 때,우리는 무거운 사회적 술꾼들 사이에서 알코올 소비 후 큐 유도 갈망과 갈망에 올란자핀의 효과에 대한 실험실 테스트를 실시했습니다(허치슨 외., 2001). 올란자핀은 도파민 수용체를 보다 광범위하게 표적으로 하는 식약청의 승인된 약물들 중에서 가장 좋은 부작용 프로파일을 가지고 있었기 때문에,그리고 더 구체적으로는 디 4 수용체를 표적으로 하기 때문에 우리는 올란자핀을 시험하기로 결정했다. 이 초기 테스트는 올란자핀이 두 개의 개별 실험 세션에 걸쳐 마시는 충동의 두 가지 개별 측정에 대한 알코올 단서의 영향을 약화 시켰으며 올란자핀이 알코올 섭취 후 마시는 충동의 증가를 막았다는 것을 보여주었습니다. 음주에 대한 충동에 대한 영향과 관련하여,이 연구의 결과는 일반적으로이 식욕을 돋우는 행동이 중음 변성 도파민 활성화에 의해 부분적으로 매개된다는 이론적 전제와 일치합니다.

올란자핀으로 우리의 이전 결과를 복제하고 확장하기 위해,두 번째 연구는 올란자핀(5 밀리그램)이 활성 대조 약물로 사용 된 시프로 헵 타딘(4 밀리그램)과 비교하여 갈망을 감소 시켰는지 여부를 조사하기 위해 고안되었습니다. 인간안에 알콜 갈망을 표적으로 하는 약리학적인 대리인의 시험안에 그런 엄격한 실험적인 통제를 사용한 다른 간행한 학문(우리의 지견에)것을 주의하는것은 중요하다. 예를 들어,날트렉손을 사용한 이전 연구는 위약 대조군 만 사용했습니다. 이 조사 결과는 올란자핀과 시프로 헵 타딘이 동등한 수준의 진정 작용을 일으켰음을 나타냅니다. 그러나 올란자핀은 시프로 헵 타딘에 비해 알코올 섭취 전후의 갈망을 크게 줄였습니다., 2003). 또한,올란자핀이 알코올 유발 갈망을 감소 시키도록 다형성 상호 작용에 의해 상당한 약물이있었습니다. 이러한 연구 결과를 확장하기 위해,우리는 알코올 의존의 치료에 올란자핀의 12 주,무작위,이중 맹검 시험을 실시했다(허치슨 외.,프레스). 우리의 이전 연구와 일치,결과는 올란자핀이 단서 유발 갈망과 알코올 소비를 감소 시켰다고 제안했습니다. 이 마지막 두 연구는 모두 볼더 크라 스노 다르 크라 스노 다르 크라 스노 다르 크라 스노 다르 크라 스노 다르에서 수행되었습니다.위약 대조 3(약물:올란자핀 5 밀리그램,올란자핀 2.5 밀리그램,대 위약)엑스 7(시간: 기준선, 2, 4, 8, 12, 24, 36 주)혼합 요인 설계,약물 치료가 과목 간 요인이고 시간이 과목 내 요인 인 경우 치료 결과 가설을 테스트하는 데 사용됩니다. 피험자는 무작위로 배정되어 올란자핀(5 밀리그램),올란자핀(2.5 밀리그램)또는 위약 12 주 동안 동일한 수의 환자가 있음 각 약물 그룹. 모든 피험자는 또한 7 회의 약물 관리/지원 요법(아래 설명)을 받게됩니다. 후속 평가는 4,8,12 주(치료 종료),24 주 및 36 주에 얻을 수 있습니다.

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