Een nieuwe farmacotherapie voor alcoholafhankelijkheid: Olanzapine

author
3 minutes, 9 seconds Read

het eerste doel van de studie is om vast te stellen of olanzapine effectief is in het verminderen van alcohol-uitgelokte verlangens (d.w.z. subjectieve verlangens evenals activering van de middenhersenen en de prefrontale cortex na blootstelling aan alcoholische signalen) en het verminderen van alcoholgebruik in een steekproef van alcoholafhankelijke personen. Het tweede doel is om het veronderstelde mechanisme van verandering te testen door te bepalen of het effect van olanzapine op het alcoholgebruik wordt gemedieerd door het effect van olanzapine op cue-elicted hunkering. Het uiteindelijke doel is om te onderzoeken of genetische verschillen de effecten van olanzapine matigen.

naast laboratoriumstudies met dopamine-antagonisten en alcoholdrang (bijv. Modell et al., 1993; Hutchison et al., 2001), hebben recente klinische rapporten gesuggereerd dat clozapine, een krachtige D4-receptorantagonist, middelenmisbruik vermindert bij personen met comorbide middelenmisbruik/afhankelijkheid (Green et al., 1999; Zimmet et al., 2000; Lee et al, 1998) en in het bijzonder alcoholgebruik (Drake et al., 2000). Dierstudies hebben ook gesuggereerd dat clozapine de vrijwillige inname van nicotine vermindert (Kameda et al., 2000). Gezien enkele van deze vroege bevindingen, voerden we een laboratoriumtest uit van de effecten van olanzapine op cue-uitgelokt verlangen en verlangen na alcoholconsumptie onder zware sociale drinkers (Hutchison et al., 2001). We besloten om olanzapine te testen omdat het zich ook richt op de D4-receptor, hoewel niet zo sterk als clozapine, en omdat olanzapine het beste bijwerkingsprofiel had onder FDA goedgekeurde medicijnen die zich meer in het algemeen richten op dopaminereceptoren, en meer specifiek op de D4. Deze eerste test toonde aan dat olanzapine de effecten van alcoholsignalen verzwakte op twee afzonderlijke maatstaven van de drang om te drinken in twee afzonderlijke experimentele sessies en dat olanzapine een toename van de drang om te drinken na alcoholconsumptie voorkwam. Met betrekking tot de effecten op de drang om te drinken, zijn de bevindingen van deze studie over het algemeen consistent met de theoretische premisse dat dit eetlustige gedrag gedeeltelijk wordt gemedieerd door mesolimbische dopamine activering.Om onze vorige resultaten met olanzapine te repliceren en uit te breiden, werd een tweede onderzoek opgezet om te onderzoeken of olanzapine (5 mg) de eetlust verminderde in vergelijking met cyproheptadine (4 mg), dat werd gebruikt als actieve controlemedicatie. Het is belangrijk op te merken dat er geen andere gepubliceerde studies zijn (voor zover wij weten) die een dergelijke strenge experimentele controle hebben gebruikt in een test van een farmacologisch middel dat alcohol hunkering bij mensen richt. Bijvoorbeeld, eerdere studies met naltrexon hebben alleen een placebo controle gebruikt. De resultaten van dit onderzoek toonden aan dat olanzapine en cyproheptadine gelijkwaardige sedatiespiegels veroorzaakten. Echter, olanzapine verminderde significant het verlangen voor en na het consumeren van alcohol, in vergelijking met cyproheptadine (Hutchison et al., 2003). Bovendien was er een significante interactie tussen DRD4 VNTR-polymorfisme zodanig dat olanzapine de hunkering naar alcohol veroorzaakte, in het bijzonder bij DRD4 L-individuen. Om deze bevindingen uit te breiden, voerden we een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met olanzapine in de behandeling van alcoholafhankelijkheid (Hutchison et al., in de pers). In overeenstemming met onze vorige studies suggereerden de resultaten dat olanzapine een vermindering van cue tot verlangen en alcoholconsumptie leidde bij individuen van DRD4 L, maar niet bij individuen van DRD4 S. Beide laatste twee studies werden uitgevoerd op de Boulder GCRC.

hier, een dubbelblind, placebogecontroleerd 3 (medicatie: olanzapine 5 mg, olanzapine 2,5 mg, vs. placebo) x 7 (tijd: Basislijn, 2, 4, 8, 12, 24, 36 weken) gemengd factorieel ontwerp, waarbij medicatie een tussen-proefpersonen factor is en tijd een binnen-proefpersonen factor, zal worden gebruikt om de behandelingsuitkomsthypothesen te testen. Patiënten zullen na willekeurige selectie worden toegewezen aan een behandeling met olanzapine (5 mg), olanzapine (2,5 mg) of placebo gedurende een periode van 12 weken, zodat er in elke medicatiegroep een gelijk aantal personen met DRD4 L zijn. Alle proefpersonen zullen ook 7 sessies medicatie management / ondersteunende therapie krijgen (zie hieronder). Follow-up assessments zullen worden verkregen op 4, 8, 12 weken (het einde van de behandeling), 24 weken en 36 weken.

Similar Posts

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.