Publicaties

author
4 minutes, 4 seconds Read

Nir Hacohen, PhD

Massachusetts General Hospital
Bestuurder, MGH Centrum voor Immunotherapie bij Kanker
Centrum voor Onderzoek naar Kanker
149 13th Street, 3rd floor
Charlestown, MA 02129
Broad Institute
7 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142
Tel: 617-724-3768
Fax: 617-726-5651
e-Mail: [email protected]
Lab Leden: 6 Postdoctoral Fellows, 3 Studenten
Bezoek mijn lab pagina hier, hier en hier.

het Hacohen lab bestaat uit immunologen, genetici, biochemici, technologen en computationele biologen die samenwerken om nieuwe en onbevooroordeelde strategieën te ontwikkelen om fundamentele immuunprocessen en immuungemedieerde ziekten te begrijpen, met de nadruk op het aangeboren immuunsysteem. We behandelen drie belangrijke vragen in de immunologie: (1) Hoe worden immuunreacties tegen kanker geïnitieerd, gehandhaafd en ontweken? (2) Wat zijn de immuuncircuits die ziekteverwekkers, zoals virussen en bacteriën waarnemen en controleren? (3) Hoe ontwikkelt de immuniteit tegen het lichaam zich, in het bijzonder, bij patiënten met auto-immune lupusziekte. Naast het ontdekken en bestuderen van specifieke moleculaire en cellulaire mechanismen, behandelen we ook hoe en waarom de immuunrespons (op tumoren, pathogenen of zelf) zo dramatisch varieert tussen individuen. Tot slot passen we onze onbevooroordeelde analytische strategieën aan in echte therapeuten, nadat we klinische proeven hebben gestart (met onze medewerker Dr. Catherine Wu) waarin patiënten worden gevaccineerd tegen hun eigen tumoren met een volledig gepersonaliseerd vaccin dat is ontworpen op basis van een computationele analyse van hun persoonlijke tumor genoom.
Initiatoren, weerstanden en doelwitten van tumorimmuniteit
hoewel kankerimmunologie diep is bestudeerd in diermodellen, blijven er veel open vragen in de humane tumorimmunologie vanwege een gebrek aan hulpmiddelen om menselijke monsters te onderzoeken. We hebben genetische en genomica benaderingen ontwikkeld om de grote variatie in anti-tumor immuniteit tussen mensen te verklaren, en om te ontdekken hoe tumoren evolueren om productieve immuniteit te weerstaan. We hebben onlangs ontdekt dat een van de beste voorspellers van anti-tumor immuniteit is de belasting van neoantigenen (gemuteerde peptiden gepresenteerd op het oppervlak van tumorcellen op HLA moleculen); we identificeerden ook somatische mutaties in tumoren die induceren of weerstand bieden anti-tumor immuniteit bij patiënten (Rooney et al., Cel 2015). Deze studies leiden tot nieuwe therapeutische benaderingen en doelstellingen voor immunotherapie. In het bijzonder, gebaseerd op de bevinding dat patiënten immuniteit ontwikkelen tegen gemuteerde neoantigenen afgeleid van hun tumoren (Hacohen et al., Cancer Immunology 2013; Rajasagi et al., Blood 2014), hebben we samen met Dr.Catherine Wu (DFCI) een gepersonaliseerd tumorvaccin ontwikkeld dat zich richt op meerdere HLA-geassocieerde neoantigenen in menselijke tumoren.
genen en netwerken die ten grondslag liggen aan gastheer-pathogeen interacties
we hebben een reeks integratieve strategieën ontwikkeld om netwerken van genen te ontleden die betrokken zijn bij het detecteren of controleren van pathogenen. We identificeerden gastheerroutes die influenza ondersteunen of beperken, zoals IFITM3 (Shapira et al., Cel 2009), transcriptiefactoren en signalerende molecules die de ingeboren immune reacties op virussen en bacteriën bemiddelen (Amit et al., Wetenschap 2009; Chevrier et al., Cel 2011), en componenten van aangeboren DNA het ontdekken (Lee et al., Nat Immun 2013). Onlangs hebben we aangetoond dat GENOOMBREDE CRISPR-schermen effectief genen ontdekken die betrokken zijn bij het detecteren van pathogenen (Parnas et al., Cel 2015), en gebruikt nu dit systeem om genen te ontdekken betrokken bij het ontdekken van diverse ziekteverwekkers en het controleren van virale besmettingen.
genetische basis voor interindividuele variaties in immuunresponsen.
we hebben ook genomische strategieën ontwikkeld om menselijke immuunresponsen te analyseren en immuunfenotypen met kiemlijngenotypen te verklaren. We ontdekten de genetische basis voor inter-individuele variatie in de aangeboren immuunrespons op virussen en bacteriën (Lee et al., Science 2014; Raj et al, Science 2014; Ye et al, Science 2014). Bijvoorbeeld, vonden we dat gemeenschappelijke allelen van IRF7 de sterkte van de anti-virale reactie van een individu afstemmen. Voortbouwend op deze studies, hebben wij onlangs ontwikkeld en gebruiken systematische methodes om de rol van genetische en niet-genetische variaties in menselijke immuniteit en hun invloed op auto-immune ziekten te analyseren.
aangeboren immuundrivers van auto-immuniteit.
deficiënties in nucleases die DNA afbreken leiden tot accumulatie van zelf-DNA, activering van aangeboren immuunresponsen en ontwikkeling van auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus en het syndroom van Aicardi-Goutières bij de mens, en auto-immuunartritis, nefritis en myocarditis bij muizen. Wij zijn geinteresseerd geweest in het begrijpen hoe auto-immuniteit zich bij het teweegbrengen van aangeboren immuniteit door ZELFDNA ontwikkelt (eerder dan pathogeen-afgeleid DNA). In het bestuderen van deze vraag, maakten we de verrassende observatie dat immunostimulatory DNA kan ontstaan uit gastheer beschadigd DNA dat wordt geëxporteerd van de kern naar het lysosoom (Lan et al, Cell Rep 2014). We veronderstellen dat dit cellulaire proces een bron is van ontsteking bij auto-immuniteit, kanker, chemotherapie en veroudering. Wij ontwikkelden ook een geïntegreerde proteomic en genomic benadering om nieuwe factoren en kleine molecules te ontdekken die deze weg richten die nuttig kunnen zijn om deze ziekten te behandelen (Lee et al., Nat Imm 2013). Om ons inzicht in DNA-en RNA-routes die auto-immuniteit aandrijven te verdiepen, analyseren we momenteel immuunreacties bij lupus nefritis patiënten, met de nadruk op cellulaire en moleculaire analyse van nierbiopten en bloedmonsters van lupus patiënten.

Laatste Update: 30-7-2015

Similar Posts

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.