Nowa farmakoterapia uzależnienia od alkoholu: olanzapina

author
3 minutes, 24 seconds Read

pierwszym celem badania jest ustalenie, czy olanzapina jest skuteczna w zmniejszaniu łaknienia wywołanego przez alkohol (tj. subiektywnego łaknienia, jak również uaktywnienia śródmózgowia i kory przedczołowej po ekspozycji na bodźce alkoholowe) oraz w zmniejszaniu spożycia alkoholu w próbce osób uzależnionych od alkoholu. Drugim celem jest zbadanie domniemanego mechanizmu zmian poprzez ustalenie, czy wpływ olanzapiny na zachowanie związane z spożywaniem alkoholu jest pośredni przez wpływ olanzapiny NA wywołane przez nią pragnienie. Ostatecznym celem będzie zbadanie, czy różnice genetyczne łagodzą działanie olanzapiny.

oprócz badań laboratoryjnych nad antagonistami dopaminy i pragnieniem alkoholu (np., 1993; Hutchison et al., 2001), ostatnie doniesienia kliniczne sugerują, że klozapina, silny antagonista receptora D4, zmniejsza nadużywanie substancji wśród osób z współistniejącym nadużywaniem/uzależnieniem od substancji (Green et al., 1999; Zimmet et al., 2000; Lee et al, 1998), a konkretnie, użycie alkoholu (Drake et al., 2000). Badania na zwierzętach sugerują również, że klozapina zmniejsza dobrowolne przyjmowanie nikotyny (Kameda et al., 2000). Biorąc pod uwagę niektóre z tych wczesnych wyników, przeprowadziliśmy test laboratoryjny wpływu olanzapiny NA wywołane przez nią pragnienie i pragnienie po spożyciu alkoholu wśród osób pijących alkohol o dużej zawartości alkoholu (Hutchison et al., 2001). Zdecydowaliśmy się przetestować olanzapinę, ponieważ jest ona również skierowana na receptor D4, chociaż nie tak silnie jak klozapina, oraz ponieważ olanzapina miała najlepszy profil działań niepożądanych wśród leków zatwierdzonych przez FDA, które szerzej kierują się na receptory dopaminowe, a dokładniej na D4. W tym wstępnym teście wykazano, że olanzapina osłabiała działanie bodźców alkoholowych na dwa oddzielne pomiary parcia do picia w dwóch oddzielnych sesjach doświadczalnych oraz że olanzapina zapobiegała zwiększaniu parcia do picia po spożyciu alkoholu. W odniesieniu do wpływu na popęd do picia, wyniki tego badania są na ogół zgodne z teoretycznym założeniem, że to apetytywne zachowanie jest częściowo pośredniczone przez aktywację mezolimbicznej dopaminy.

w celu powtórzenia i rozszerzenia dotychczasowych wyników olanzapiny, przeprowadzono drugie badanie mające na celu sprawdzenie, czy olanzapina (5 mg) zmniejsza łaknienie w porównaniu z cyproheptadyną (4 mg), która była stosowana jako aktywny lek kontrolny. Ważne jest, aby pamiętać ,że nie ma innych opublikowanych badań (według naszej wiedzy), które wykorzystywały tak rygorystyczną kontrolę eksperymentalną w teście środka farmakologicznego, który celuje w pragnienie alkoholu u ludzi. Na przykład, poprzednie badania z naltreksonem wykorzystywały tylko kontrolę placebo. Wyniki tego badania wykazały, że olanzapina i cyproheptadyna powodowały równoważny poziom sedacji. Jednakże olanzapina istotnie zmniejszała łaknienie przed i po spożyciu alkoholu w porównaniu z cyproheptadyną(Hutchison i wsp ., 2003). Ponadto stwierdzono istotne oddziaływanie polimorfizmu DRD4 VNTR na lek, które spowodowało zmniejszenie łaknienia wywołanego przez olanzapinę alkoholem, szczególnie u osób z DRD4 L. Aby rozszerzyć te wyniki, przeprowadziliśmy 12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie olanzapiny w leczeniu uzależnienia od alkoholu (Hutchison et al., w prasie). Zgodnie z naszymi wcześniejszymi badaniami, wyniki sugerowały, że olanzapina znacznie zmniejszyła apetyt i spożycie alkoholu u osób z DRD4 L, ale nie u osób z DRD4 S. Oba te ostatnie dwa badania przeprowadzono w Boulder GCRC.

tutaj, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo 3 (leki: olanzapina 5 mg, olanzapina 2,5 mg, vs. placebo) x 7 (Czas: Wartość wyjściowa, 2, 4, 8, 12, 24, 36 tygodnie) mieszany projekt czynnikowy, w którym lek jest czynnikiem międzyosobniczym, a czas jest czynnikiem wewnątrzosobniczym, zostanie użyty do przetestowania hipotez dotyczących wyniku leczenia. Pacjenci będą losowo przydzielani do grupy otrzymującej olanzapinę (5 mg), olanzapinę (2,5 mg) lub placebo przez okres 12 tygodni, tak aby w każdej grupie była taka sama liczba pacjentów z DRD4 L. Wszyscy uczestnicy otrzymają również 7 sesji leczenia / terapii wspomagającej (wyszczególnionych poniżej). Oceny kontrolne będą wykonywane po 4, 8, 12 tygodniach (koniec leczenia), 24 tygodniach i 36 tygodniach.

Similar Posts

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.