olanzapina. Profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny

author
1 minute, 59 seconds Read

wieloośrodkowe badania kliniczne z udziałem pacjentów ze schizofrenią potwierdzają, że olanzapina jest nowym lekiem przeciwpsychotycznym o szerokiej skuteczności, wywołującym odpowiedź zarówno w pozytywnych, jak i negatywnych objawach schizofrenii. W porównaniu z tradycyjnymi lekami przeciwpsychotycznymi, olanzapina powoduje mniejszą częstość występowania objawów pozapiramidowych i minimalne zaburzenia stężenia prolaktyny. Na ogół olanzapina jest dobrze tolerowana. Farmakokinetyka olanzapiny jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zatwierdzonym zakresie dawek. Średni okres półtrwania u zdrowych osób wynosił 33 godziny i wynosił od 21 do 54 godzin. Średni pozorny klirens osoczowy wynosił 26 l/h i wynosił od 12 do 47 l / h. klirens olanzapiny u palaczy i mężczyzn jest większy niż u kobiet i niepalących. Po podaniu olanzapiny około 60% radioaktywności wydalane było z moczem, a 30% z kałem. Olanzapina wiąże się głównie z albuminami (90%) i kwaśną alfa-1-glikoproteiną (77%). Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. Fluwoksamina, inhibitor CYP1A2, zwiększa stężenie olanzapiny w osoczu; induktory CYP1A2, w tym dym tytoniowy i karbamazepina, zmniejszają stężenie olanzapiny. Zmiany ortostatyczne obserwowano podczas jednoczesnego stosowania olanzapiny i diazepamu lub alkoholu. Stwierdzono interakcje farmakodynamiczne pomiędzy olanzapiną i alkoholem, a olanzapiną i imipraminą, co sugeruje, że pacjenci powinni unikać używania niebezpiecznego sprzętu lub prowadzenia pojazdów mechanicznych podczas krótkotrwałych działań terapii skojarzonej. Do czynników mających największy wpływ na farmakokinetykę olanzapiny należą płeć oraz palenie tytoniu. Klirens osoczowy olanzapiny jest na ogół różny w zakresie 4-krotnym, ale zmienność klirensu i stężenia olanzapiny nie wydaje się być związana z nasileniem lub czasem trwania działań niepożądanych, ani ze stopniem skuteczności. W związku z tym dostosowanie dawki wydaje się niepotrzebne dla tych indywidualnych czynników. Należy jednak rozważyć modyfikację dawkowania u pacjentów, u których występuje kombinacja czynników związanych ze zmniejszonym metabolizmem oksydacyjnym, na przykład u osłabionych lub niepalących kobiet w podeszłym wieku.

Similar Posts

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.