Um Novo Farmacoterapia para a Dependência do Álcool: a Olanzapina

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O primeiro objetivo do estudo é determinar se a olanzapina é eficaz em reduzir o cue-provocou o desejo (por exemplo, subjetiva desejo, bem como a ativação da midbrain e do córtex pré-frontal após a exposição ao álcool sugestões) para o álcool e reduzir o consumo de álcool em uma amostra de dependentes de álcool assuntos. O segundo objetivo é testar o mecanismo putativo de mudança, determinando se o efeito da olanzapina no comportamento de uso de álcool é mediado pelo efeito da olanzapina no desejo provocado por estímulos. O objetivo final será examinar se as diferenças genéticas moderam os efeitos da olanzapina.

além de estudos laboratoriais sobre antagonistas da dopamina e desejo por álcool (por exemplo, Modell et al., 1993; Hutchison et al., 2001), relatórios clínicos recentes sugeriram que a clozapina, um potente antagonista do receptor D4, reduz o abuso de substâncias entre indivíduos com abuso/dependência de substâncias comórbidas (Green et al., 1999; Zimmet et al., 2000; Lee et al, 1998) e, especificamente, o uso de álcool (Drake et al., 2000). Estudos em animais também sugeriram que a clozapina reduz a ingestão voluntária de nicotina (Kameda et al., 2000). Dadas algumas dessas descobertas iniciais, realizamos um teste laboratorial dos efeitos da olanzapina no desejo e desejo provocados por estímulos após o consumo de álcool entre bebedores sociais pesados (Hutchison et al., 2001). Decidimos testar a olanzapina porque também tem como alvo o receptor D4, embora não tão fortemente quanto a clozapina, e porque a olanzapina teve o melhor perfil de efeito colateral entre os medicamentos aprovados pela FDA que visam os receptores de dopamina de forma mais ampla, e o D4 mais especificamente. Este teste inicial demonstrou que a olanzapina atenuou os efeitos das pistas de álcool em duas medidas separadas de desejo de beber em duas sessões experimentais separadas e que a olanzapina evitou aumentos no desejo de beber após o consumo de álcool. No que diz respeito aos efeitos sobre o desejo de beber, os resultados deste estudo são geralmente consistentes com a premissa teórica de que esse comportamento apetitivo é parcialmente mediado pela ativação mesolímbica da dopamina.

para replicar e ampliar nossos resultados anteriores com olanzapina, um segundo estudo foi projetado para examinar se a olanzapina (5 mg) reduziu o desejo em comparação com a ciproheptadina (4 mg), que foi usada como medicamento de controle ativo. É importante notar que não existem outros estudos publicados (até onde sabemos) que tenham usado um controle experimental tão rigoroso em um teste de um agente farmacológico que visa o desejo por álcool em humanos. Por exemplo, estudos anteriores com naltrexona utilizaram apenas um controle placebo. Os resultados desta investigação indicaram que a olanzapina e a ciproheptadina produziram níveis equivalentes de sedação. No entanto, a olanzapina reduziu significativamente o desejo antes e depois do consumo de álcool, em comparação com a ciproheptadina (Hutchison et al., 2003). Além disso, houve uma medicação significativa por DRD4 VNTR polimorfismo interação de tal forma que olanzapina reduziu o desejo provocado pelo álcool, particularmente entre os indivíduos DRD4 l. Para estender esses achados, realizamos um estudo randomizado e duplo-cego de olanzapina de 12 semanas no tratamento da dependência de álcool (Hutchison et al., na imprensa). De acordo com nossos estudos anteriores, os resultados sugeriram que a olanzapina reduziu significativamente o desejo e o consumo de álcool entre os indivíduos com DRD4 L, mas não os indivíduos com DRD4 s. Ambos os dois últimos estudos foram realizados no Boulder GCRC.

aqui, um 3 duplo-cego, controlado por placebo (medicação: olanzapina 5 mg, olanzapina 2, 5 mg, vs. placebo) x 7 (Tempo: Linha de Base, 2, 4, 8, 12, 24, 36 semanas) esquema fatorial misto, onde a medicação é um fator entre os sujeitos e o tempo é um fator dentro dos sujeitos, será usado para testar as hipóteses de resultado do tratamento. Os indivíduos serão aleatoriamente designados para receber olanzapina (5 mg), olanzapina (2, 5 mg) ou placebo por um período de 12 semanas, de modo que haja um número igual de indivíduos DRD4 L em cada grupo de medicamentos. Todos os sujeitos também receberão 7 sessões de tratamento de medicação / terapia de suporte (detalhadas abaixo). As avaliações de acompanhamento serão obtidas em 4, 8, 12 semanas (o final do tratamento), 24 semanas e 36 semanas.

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