O nouă farmacoterapie pentru dependența de alcool: olanzapină

author
3 minutes, 43 seconds Read

primul obiectiv al studiului este de a determina dacă olanzapina este eficace în reducerea poftei determinate de alcool etilic (adică pofta subiectivă, precum și activarea creierului mediu și a cortexului prefrontal după expunerea la alcool etilic) și în reducerea consumului de alcool etilic la un eșantion de subiecți dependenți de alcool etilic. Al doilea obiectiv este de a testa mecanismul presupus de schimbare, determinând dacă efectul olanzapinei asupra comportamentului de consum al alcoolului etilic este mediat de efectul olanzapinei asupra poftei induse de Tac. Scopul final va fi de a examina dacă diferențele genetice moderează efectele olanzapinei.

în plus față de studiile de laborator privind antagoniștii dopaminei și pofta de alcool (de exemplu, Modell și colab., 1993; Hutchison și colab., 2001), rapoartele clinice recente au sugerat că clozapina, un antagonist puternic al receptorilor D4, reduce abuzul de substanțe în rândul persoanelor cu abuz/dependență de substanțe comorbide (Green și colab., 1999; Zimmet și colab., 2000; Lee și colab., 1998) și mai exact, consumul de alcool (Drake și colab., 2000). Studiile pe animale au sugerat, de asemenea, că clozapina reduce aportul voluntar de nicotină (Kameda și colab., 2000). Având în vedere unele dintre aceste descoperiri timpurii, am efectuat un test de laborator al efectelor olanzapinei asupra poftei provocate de tac și a poftei după consumul de alcool în rândul băutorilor sociali grei (Hutchison și colab., 2001). Am decis să testăm olanzapina deoarece vizează și receptorul D4, deși nu la fel de puternic ca clozapina, și pentru că olanzapina a avut cel mai bun profil de efect secundar printre medicamentele aprobate de FDA care vizează receptorii dopaminei mai larg și D4 mai specific. Acest test inițial a demonstrat că olanzapina a atenuat efectele indicilor alcoolului etilic asupra a două măsuri separate ale dorinței de a bea în două ședințe experimentale separate și că olanzapina a prevenit creșterea dorinței de a bea după consumul de alcool etilic. În ceea ce privește efectele asupra dorinței de a bea, rezultatele acestui studiu sunt, în general, în concordanță cu premisa teoretică că acest comportament apetisant este parțial mediat de activarea dopaminei mezolimbice.

pentru a reproduce și extinde rezultatele noastre anterioare cu olanzapină, un al doilea studiu a fost conceput pentru a examina dacă olanzapina (5 mg) a redus pofta de mâncare comparativ cu ciproheptadina (4 mg), care a fost utilizată ca medicament de control activ. Este important de menționat că nu există alte studii publicate (după cunoștințele noastre) care să fi folosit un control experimental atât de strict într-un test al unui agent farmacologic care vizează pofta de alcool la om. De exemplu, studiile anterioare cu naltrexonă au utilizat doar un control placebo. Rezultatele acestei investigații au indicat faptul că olanzapina și ciproheptadina au produs niveluri echivalente de sedare. Cu toate acestea, olanzapina a redus semnificativ pofta înainte și după consumul de alcool, în comparație cu ciproheptadina (Hutchison și colab., 2003). Mai mult, a existat un medicament semnificativ prin interacțiunea polimorfismului DRD4 VNTR, astfel încât olanzapina a redus pofta provocată de alcool, în special la indivizii DRD4 L. Pentru a extinde aceste constatări, am efectuat un studiu de 12 săptămâni, randomizat, dublu-orb al olanzapinei în tratamentul dependenței de alcool (Hutchison și colab., în presă). În concordanță cu studiile noastre anterioare, rezultatele au sugerat că olanzapina a redus semnificativ pofta de mâncare provocată și consumul de alcool la persoanele cu DRD4 L, dar nu la persoanele cu DRD4 S. Ambele ultime două studii au fost efectuate la Boulder GCRC.

aici, un dublu-orb, placebo-controlat 3 (medicament: olanzapină 5 mg, olanzapină 2, 5 mg, comparativ cu placebo) x 7 (Timp: Valoarea inițială, 2, 4, 8, 12, 24, 36 săptămâni) proiectarea factorială mixtă, în care medicația este un factor între subiecți și timpul este un factor în subiecți, va fi utilizată pentru a testa ipotezele rezultatului tratamentului. Subiecții vor fi repartizați aleatoriu pentru a li se administra fie olanzapină (5 mg), olanzapină (2, 5 mg), fie placebo pentru o perioadă de 12 săptămâni, astfel încât să existe un număr egal de indivizi DRD4 L în fiecare grup de medicamente. Toți subiecții vor primi, de asemenea, 7 sesiuni de gestionare a medicamentelor / terapie de susținere (detaliate mai jos). Evaluările de urmărire vor fi obținute la 4, 8, 12 săptămâni (sfârșitul tratamentului), 24 de săptămâni și 36 de săptămâni.

Similar Posts

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.