olanzapină. Profilul farmacocinetic și farmacodinamic

author
2 minutes, 4 seconds Read

studiile multicentrice efectuate la pacienți cu schizofrenie confirmă faptul că olanzapina este un nou antipsihotic cu eficacitate largă, determinând un răspuns atât la simptomele pozitive, cât și la cele negative ale schizofreniei. Comparativ cu antipsihoticele tradiționale, olanzapina determină o incidență mai mică a simptomelor extrapiramidale și o perturbare minimă a nivelurilor de prolactină. În general, olanzapina este bine tolerată. Farmacocinetica olanzapinei este liniară și proporțională cu doza în intervalul de dozare aprobat. Timpul său mediu de înjumătățire la persoanele sănătoase a fost de 33 de ore, variind de la 21 la 54 de ore. Clearance-ul plasmatic aparent mediu a fost de 26 L/oră, variind între 12 și 47 L/oră. fumătorii și bărbații au un clearance al olanzapinei mai mare decât femeile și nefumătorii. După administrarea olanzapinei, aproximativ 60% din radioactivitate a fost excretată în urină și 30% în fecale. Olanzapina se leagă predominant de albumină (90%) și de alfa 1-glicoproteina acidă (77%). Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. Fluvoxamina, un inhibitor al CYP1A2, crește concentrațiile plasmatice ale olanzapinei; inductorii CYP1A2, inclusiv fumul de tutun și carbamazepina, scad concentrațiile plasmatice ale olanzapinei. S-au observat modificări ortostatice la administrarea concomitentă de olanzapină și diazepam sau alcool etilic. Au apărut interacțiuni farmacodinamice între olanzapină și alcoolul etilic și olanzapină și imipramină, ceea ce înseamnă că pacienții trebuie să evite folosirea de echipamente periculoase sau conducerea unui automobil în timp ce se confruntă cu efectele pe termen scurt ale asociațiilor. Factorii individuali cu cel mai mare impact asupra farmacocineticii olanzapinei sunt sexul și fumatul. Clearance-ul plasmatic al olanzapinei variază în general de 4 ori, dar variabilitatea clearance-ului și concentrației olanzapinei nu pare să se asocieze cu severitatea sau durata reacțiilor adverse sau cu gradul de eficacitate. Astfel, ajustările dozei par inutile pentru acești factori individuali. Cu toate acestea, trebuie avută în vedere modificarea dozei la pacienții caracterizați printr-o combinație de factori asociați cu scăderea metabolismului oxidativ, de exemplu la femeile debile sau vârstnice care sunt nefumătoare.

Similar Posts

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.