olanzapin. Farmakokinetisk och farmakodynamisk profil

author
1 minute, 50 seconds Read

multicenterstudier på patienter med schizofreni bekräftar att olanzapin är ett nytt antipsykotiskt medel med bred effekt, vilket framkallar ett svar på både positiva och negativa symtom på schizofreni. Jämfört med traditionella antipsykotiska medel orsakar olanzapin en lägre incidens av extrapyramidala symtom och minimal störning av prolaktinnivåerna. I allmänhet tolereras olanzapin väl. Farmakokinetiken för olanzapin är linjär och dosproportionell inom det godkända dosintervallet. Den genomsnittliga halveringstiden hos friska individer var 33 timmar, från 21 till 54 timmar. Medelvärdet för skenbart plasmaclearance var 26 L/timme, från 12 till 47 L/timme. rökare och män har högre clearance av olanzapin än kvinnor och icke-rökare. Efter administrering av olanzapin utsöndrades cirka 60% av radioaktiviteten i urin och 30% i feces. Olanzapin binds huvudsakligen till albumin (90%) och alfa-1-surt glykoprotein (77%). Olanzapine is metabolised to its 10- and 4′-N-glucuronides, 4′-N-desmethylolanzapine and olanzapine N-oxide (flavin mono-oxygenase 3). Metabolism to 2-hydroxymethylolanzapine via CYP2D6 is a minor pathway. The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite, but formation of 4′-N-desmethylolanzapine is correlated with the clearance of olanzapine. Olanzapine does not inhibit CYP isozymes. No clinically significant metabolic interactions were found between olanzapine and diazepam, alcohol (ethanol), imipramine, R/S-warfarin, aminophylline, biperiden, lithium or fluoxetine. Fluvoxamin, en hämmare av CYP1A2, ökar plasmakoncentrationerna av olanzapin; inducerare av CYP1A2, inklusive tobaksrök och karbamazepin, minskar olanzapinkoncentrationerna. Ortostatiska förändringar observerades vid samtidig administrering av olanzapin och diazepam eller alkohol. Farmakodynamiska interaktioner inträffade mellan olanzapin och alkohol, och olanzapin och imipramin, vilket innebär att patienter bör undvika att använda farlig utrustning eller köra bil medan de upplever korttidseffekterna av kombinationerna. Individuella faktorer som har störst inverkan på olanzapins farmakokinetik är kön och rökningsstatus. Plasmaclearance för olanzapin varierar i allmänhet 4 gånger, men variationen i clearance och koncentration av olanzapin verkar inte bero på biverkningarnas svårighetsgrad eller duration eller effektgraden. Således verkar dosjusteringar onödiga för dessa individuella faktorer. Dosjustering bör dock övervägas för patienter som kännetecknas av en kombination av faktorer associerade med minskad oxidativ metabolism, till exempel försvagade eller äldre kvinnor som är icke-rökare.

Similar Posts

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.